Revista Fisiopatología y Diagnóstico Médico Revista Digital bimestral
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ESU4alexander acosta 25 05 2019
INTRODUCCIÓN: Hay dos formas principales de neutropenia hereditaria: neutropenia congénita cíclica y la neutropenia congénita grave (NCG). La neutropenia cíclica es un trastorno autosómico dominante en el que los recuentos de neutrófilos fluctúan entre niveles casi normales y casi cero con una periodicidad de 21 días. En contraste, la NCG, también conocido como síndrome de Kostmann, consiste en neutropenia crónica y profunda, con una característica de detención de la maduración promielocítica en la médula ósea. A diferencia de la neutropenia cíclica, la NCG muestra una frecuente adquisición de mutaciones somáticas en el gen, CSF3R, que codifica el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSFR), y una fuerte predisposición a desarrollar mielodisplasia (MDS) y/o leucemia mieloide aguda (LMA). La neutropenia cíclica es causada por mutaciones heterocigotas en el gen, ELANE (anteriormente conocido como ELA2), que codifica la serina proteasa de los gránulos de neutrófilos, elastasa de neutrófilos. NCG es genéticamente heterogénea, pero se asocia más frecuentemente con mutaciones ELANE. Mientras que algunas de las diferentes mutaciones missense en ELANE exhiben correlación fenotipo-genotipo, las mismas mutaciones a veces se encuentran en pacientes con cualquier forma de neutropenia hereditaria. Las mutaciones conducen a la producción de un polipéptido mutante, pero no se ha identificado ninguna anomalía bioquímica común, incluidos los efectos sobre la proteólisis. Se han avanzado dos teorías no mutuamente excluyentes para explicar cómo las mutaciones podrían producir neutropenia.
